Le Guess Who? gjør hele Utrecht til et laboratorium for eventyrlysten musikk. Mer enn 150 artister fra hele verden spiller i konsertsaler, kirker, teatre, klubber og lagerbygg, ofte på invitasjon fra gjestekuratorer som selv flytter grensene for hva et festivalprogram kan være.

Mottoet «Listening is the Way Forward» beskriver ambisjonen om å åpne ører og koble miljøer på tvers av land. Hovedprogrammet ledsages av U? , et gratis og deltakende byprogram med lokale konserter, utstillinger, fellesmåltider, samtaler og undervisning i alt fra bryggeri til bokseklubb. Festivalen passer for dem som ønsker oppdagelser framfor kjente sjangerbokser og gjerne lar Utrecht bestemme ruten.